Современные представления об инфекционном мононуклеозе
Инфекционный мононуклеоз (ИМ) — это антропонозная инфекционная болезнь, которая вызвана вирусом Эпстайна (Эпштейна)-Барр (ВЭБ). Существует несколько различных названий этой инфекции, с которыми можно встретиться, — болезнь Филатова, мононуклеозная ангина, болезнь Пфейффера, железистая лихорадка. Чаще болеют мужчины. Наиболее часто заболевание встречается у детей, подростков и лиц молодого возраста. Очень редко этой инфекцией страдают люди старше 40 лет. Хотя реактивация вируса у ВИЧ-инфицированных возможна в любом возрасте.
Немного о возбудителе
Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству Герпесвирусов (Herpesviride), подсемейству Гамма-герпесвирусы (Gammaherpesviride) и роду Лимфокриптовирусов (Lymphocryptovirus). Возбудитель ИМ является сложным (покрыт дополнительной жирорастворимой оболочкой – суперкапсидом) ДНК-содержащим вирусом. ВЭБ тропен к лимфоидной ткани, а именно к В-лимфоцитам.
ВЭБ, как и все герпесвирусы, обладает способностью пожизненно находиться в организме человека.
В отличие от других герпетических вирусов ВЭБ не вызывает гибель, а пролиферацию (патологическое деление) пораженных клеток. Поэтому его относят к онкогенным вирусам.
Этот вирус является возбудителем не только ИМ, но и других заболеваний:
- назофарингеальная карцинома;
- лимфома Беркитта;
- «волосатая» лейкоплакия полости рта;
- лимфоидные новообразования полости рта;
- карцинома околоушной железы;
- рак тимуса;
- эпителиальный рак печени;
- карцинома шейки матки.
ВЭБ является подтвержденной причиной у первых двух вышеперечисленных болезней, а при остальных недугах обнаружена экспрессия генов этого вируса, то есть до конца не доказана его причастность к развитию этой патологии.
Возбудитель неустойчив во внешней среде.
Источник и пути передачи инфекции
Источником инфекции является вирусоноситель или больной человек, в том числе со стертой формой болезни. Выделение ВЭБ может продолжаться на протяжении многих месяцев после перенесенного заболевания.
Заболеть можно разными путями. Выделяют несколько вариантов передачи возбудителя. К ним относятся:
- воздушно-капельный (слюна) – основной;
- контактно-бытовой:
- прямой контакт (при поцелуях, половом контакте);
- непрямой контакт (посуда, белье, игрушки).
- трансфузионный (переливание крови, трансплантация органов).
Предполагают, что ВЭБ также может передаваться от инфицированного человека к здоровому фекально-оральным путем.
Клинические проявления
Продолжительность инкубационного периода, по различным данным, варьируется от 4 дней до 50 дней. Заболевание имеет циклическое течение и состоит из 3 периодов:
- начальный;
- разгара;
- выздоровление.
В большинстве случаев инфекция начинается остро, с подъема температуры тела до 38,5-40 градусов. Появляется боль в горле, увеличиваются лимфатические узлы и затрудняется носовое дыхание. Обычно весь комплекс симптомов разворачивается к концу 1-й недели (период разгара). В отдельных случаях болезнь начинается постепенно.
Для периода разгара характерен определенный комплекс симптомов, который представлен в таблице ниже:
Симптомы и синдромы | Характеристика |
Лихорадка и признаки интоксикации | Повышается температура тела внезапно и достигает максимальных значений (38,5-40 градусов) на протяжении 1–2 дней. Озноб не характерен. Отмечается наиболее часто лихорадка неправильного типа с заметным снижением температуры по утрам. Средняя продолжительность лихорадочного периода составляет около 2 недель, реже — несколько дней или 4–5 недель. Характерной особенностью ИМ является слабая выраженность интоксикации. Пациенты обычно сохраняют подвижность, снижен аппетит, утомляемость, мышечная слабость. Сохраняются признаки интоксикации несколько дней |
Полиаденопатия (множественное поражение лимфоузлов) | Наблюдается увеличение всех групп лимфатических узлов (л/у). Преимущественно отмечается увеличение передне- и/или заднешейных групп л/у, внутрибрюшных л/у, наиболее часто у ворот печени и селезенки. Всегда при ИМ лимфаденопатия является симметричной и двухсторонней. В определенных случаях развивается отёк подкожной клетчатки вокруг увеличенных лимфоузлов, изменяются контуры шеи (симптом «бычьей шеи»), что бывает крайне редко. В основном у каждого четвертого пациента отмечается пастозность клетчатки. Кожа над л/у не изменена, при прорщупывании они чувствительные, плотноэластической консистенции, не спаяны между собой и с окружающими тканями |
Сыпь (экзантема) | Экзантема при ИМ регистрируется у 25% пациентов. Сыпь преимущественно пятнисто-папулезная, реже геморрагическая с расположением на туловище, лице, конечностях (чаще верхних). Высыпания яркие, обильные, местами сливаются. Возможна отечность лица и кожный зуд. Появляется чаще экзантема на 5-10-й день заболевания и сохраняется примерно неделю. Обратное развитие происходит постепенно, возможно шелушение. В 40-80% случаев связывают развитие сыпи с предшествующим использованием амоксициллина или ампициллина. Описан случай в литературе возникновение экзантемы на азитромицин |
Поражение рото- и носоглотки | Проявляется ангиной (тонзиллитом) и фарингитом. Последний сочетается с разрастанием лимфоидной ткани носоглотки, которое проявляется затруднением носового дыхания, храпом во сне и аденоидитом. Иногда увеличенные и отечные небные миндалины смыкаются между собой, затрудняя ротовое дыхание. Ангина может быть катаральной, фолликулярной, язвенно-некротической с образованием фибринозных пленок (напоминающих иногда дифтерийные). Наложения на миндалинах грязно-серые или беловато-желтые, бугристые, рыхлые, легко удаляются и растираются между предметными стеклами. В определенных случаях ангина отсутствует, и заболевание сопровождается резким покраснением слизистой оболочки зева и носоглотки. Фарингит и ангина возникают в течение первых 2 дней от начала ИМ, нарастают на протяжении недели, а затем быстро исчезают за 5–7 дней. У пациентов чрезмерное увеличение миндалин в размерах может привести к обструкции верхних дыхательных путей |
Гепатолиенальный синдром | Характеризуется поражением печени и селезенки. Увеличение селезенки в размерах встречается у 85% пациентов. Максимально проявляется этот симптом на 7–14-е сутки болезни и сохраняется 1 месяц и более. При прощупывании селезенка чувствительная, с гладкой поверхностью, эластичная. Степень увеличения органа варьируется, иногда достигает больших размеров, что приводит к его разрыву (очень опасно). Увеличение в размерах печени также наблюдается довольно часто и по времени соответствует увеличению лимфоузлов и селезенки. При прощупывании печень плотной консистенции, в ряде случаев нарушается ее функция (в основном ферментативная и белковосинтетическая). Желтуха развивается часто у взрослых пациентов и лиц пожилого возраста |
Гематологический синдром | Наблюдается лейкоцитоз, лимфомоноцитоз и умеренное ускоренное СОЭ. Самым характерным признаком ИМ является наличие атипичных мононуклеаров, доля которых превышает 20%. Они появляются ко 2-й неделе заболевания и сохраняются 2-3 недели. Часто сопровождается острая стадия болезни развитием временной тромбоцитопении |
Довольно специфическим симптомом ИМ является периорбитальный отек. Он возникает в первые дни заболевания и проявляется двухсторонним преходящим отеком верхних век. Острая ВЭБ-инфекция может сопровождаться развитием увеитов, кератитов, конъюнктивитов, офтальмоплегий. Описаны случаи развития ретинита и папиллита на фоне острой инфекции.
Классификация
ИМ врачами классифицируется с разных позиций. Основные принципы классификации представлены в таблице ниже:
Принцип классификации | Разновидности | |
Тип |
| |
Степень тяжести |
| |
Характер течения |
| |
Длительность течения |
|
К атипичным формам ИМ относятся:
- стертая — протекает со слабовыраженными и быстро проходящими симптомами или под маской ОРЗ, диагностируется преимущественно в эпидемических очагах;
- бессимптомная — протекает с отсутствием симптомов заболевания, диагностируется на основании обследования гематологическими, серологическими методами и сбором эпидемиологического анамнеза;
- висцеральная — отличается тяжелым течением с полиорганным поражением, с вовлечением почек, надпочечников, сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной систем и других жизненно важных органов.
Клинические проявления на протяжении полугода и более после предшествующего ИМ в виде сохраняющейся или возвратной лихорадки, фарингита, немотивированной утомляемости, лимфаденита, головной боли, гепатита, депрессии без признаков онкологических, ревматологических и других болезней расцениваются как хронический ИМ.
Исходы и возможные осложнения
Последствия острого инфекционного процесса могут быть самыми разными. Возможно несколько следующих вариантов исхода:
- выздоровление (можно обнаружить ДНК вируса только при специальном исследовании в единичных эпителиальных клетках или В-лимфоцитах);
- бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (определяется вирус в лимфоцитах или слюне при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
- хроническая рецидивирующая инфекция:
- хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического ИМ;
- генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением миокарда, центральной нервной системы, почек и др.;
- ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром.
Осложнения ИМ наблюдаются редко и разделяются на ранние (развиваются на 1-3-й неделе) и поздние (развиваются позже 3-й недели). Они представлены в таблице ниже.
Виды осложнений | Примеры |
Ранние | Разрыв селезенки, миокардит, асфиксия (по причине отека носоглоточных и небных миндалин), интерстициальная пневмония, менингоэнцефалит, синдром Гийена-Барре, энцефалит, полиневрит, паралич черепных нервов, в том числе паралич Белла |
Поздние | Тромбоцитопеническая пурпура, апластическая или гемолитическая анемия, синдром мальабсорбции, гепатит и другие (как результат аутоиммунного процесса) |
Диагностика
Постановка диагноза инфекционного мононуклеоза основывается на результатах эпидемиологического анамнеза, клинической картины болезни и лабораторных методов исследования.
К методикам лабораторной диагностики относятся следующие:
- Изменения периферической крови выявлены в общем анализе крови (см. выше).
- С помощью реакции латексной агглютинации определяются гетерофильные антитела к ВЭБ в сыворотке крови.
- Методом ПЦР определяется ДНК вируса в слюне, сыворотке крови.
- Методом ИФА определяются антитела к ВЭБ: антитела к раннему (ЕА) и капсидному (VCA) антигену вируса классов M и G. Иммуноглобулины M к VCA выявляются с конца инкубационного периода и определяются через 1-3 месяца. Антитела к VCA иммуноглоублины G появляются в остром периоде инфекции и сохраняются пожизненно.
Лечение
ИМ — самоограничивающееся заболевание, которое лечится симптоматически. Назначается в остром периоде постельный режим, а в периоде выздоровления — ограничение физической нагрузки.
Терапия этой инфекции основывается на следующих принципах:
- симптоматическое лечение включает назначение жаропонижающих препаратов (Индометацин, Ибупрофен), витаминов, достаточный отдых;
- не требуется специальной диеты за исключением симптомов поражения печени (назначается диета П);
- показано хирургическое вмешательство при появлении болей в животе или развитии осложнений (разрыв селезенки);
- рекомендуется избегать занятий спортом в течение 2 месяцев и физических нагрузок на протяжении 2–3 недель после выздоровления, потому что физическое перенапряжение или травма могут привести к разрыву селезенки;
- глюкокортикостероиды назначают только при развитии осложнений (тяжелая тромбоцитопения, обструкция верхних дыхательных путей, гемолитическая анемия, поражение ЦНС);
- в острую стадию инфекции не показано назначение противовирусных препаратов (из группы ацикловира), потому что они не оказывают влияния на клиническое течение заболевания;
- при развитии аутоиммунной тромбоцитопении эффективным является назначение внутривенного иммуноглобулина;
- при наличии ангины (фолликулярной, лакунарной) и при присоединении бактериальной флоры показано назначение антибиотиков; рекомендовано избегать при ИМ использования антибактериальных препаратов из группы полусинтетических пенициллинов (Амоксициллин, Ампициллин);
Также необходимо обеспечить должный уход за полостью рта.