Путь к лечению идиопатического легочного фиброза лежит через поиск биомаркеров

В настоящее время нет новых надежных методов лечения и диагностики идиопатического легочного фиброза. Появляющиеся идеи нельзя проверить на эффективность. Проблема заключается в невозможности выполнить требования к проведению клинических испытаний. Решением вопроса может стать биомаркер, характеризующий стадию болезни.

Для демонстрации полезного эффекта лекарств требуется:

• большая группа участников испытаний со сходными признаками патологии;
• длительное наблюдение за пациентами;
• получение только тех препаратов, которые предписаны условиями эксперимента;
• измеримость действия нового вещества;
• должны быть сравнимы результаты лечения в основной и контрольной группах.

Идиопатический легочный фиброз не дает выполнить ни одного из указанных требований:

• болезнь многолика и трудно диагностируется;
• пациенты не могут обходиться без препаратов, поддерживающих удовлетворительную функцию легких;
• течение заболевания точно оценить невозможно из-за несовершенства существующих методов диагностики;
• средняя выживаемость после выявления ИЛФ не более трех лет.

Преодолеть препятствия поможет биомаркер, который в полной мере отразит ключевые аспекты патогенеза на клеточном и молекулярном уровне. Ученые решили взять за отправную точку процесс накопления коллагена и других белков внеклеточного матрикса (БВМ) в соединительной ткани легких.

В результате разрушения БВМ ферментами получаются продукты распада – матричные неоэпитопы (matrix neoepitopes). Их уровень можно измерить в сыворотке крови.

Британские ученые из Центра сердечно-сосудистых и метаболических исследований медицинского колледжа Халл Йорк, Коттингэм, проверили возможность использования неоэпитопов в качестве прогностических биомаркеров ИЛФ.

Количество матричных неоэпитопов было измерено в 189 сохраненных образцах сыворотки крови леченых пациентов с многопрофильной диагностикой заболевания. Анализ подтвердил повышенные концентрации C1M, С3М, C6M и CRPM, которые отражают уровни деградированных коллагенов и С-реактивного белка.

Прогноз на исход заболевания невозможно поставить по одному измерению. Точность методики выявления неоэпитопов повышается при последовательном измерении на протяжении трех месяцев. Для сравнения: тенденцию хода заболевания по функциональным легочным тестам можно определить не ранее, чем через полгода.

В условиях отсутствия знаний о причинах ИЛФ, анализ сыворотки крови на наличие биомаркеров является многообещающим.

Источник: The Lancet Respiratory